NRL

Ідентифікатори

Символи

NRL, D14S46E, NRL-MAF, RP27, neural retina leucine zipper

Зовнішні ІД

OMIM: 162080 MGI: 102567 HomoloGene: 4501 GeneCards: NRL

Пов'язані генетичні захворювання

retinitis pigmentosa 27^[1]

Онтологія гена
Молекулярна функція	• GO:0001131, GO:0001151, GO:0001130, GO:0001204 DNA-binding transcription factor activity • GO:0000980 RNA polymerase II cis-regulatory region sequence-specific DNA binding • DNA binding • leucine zipper domain binding • GO:0001077, GO:0001212, GO:0001213, GO:0001211, GO:0001205 DNA-binding transcription activator activity, RNA polymerase II-specific • GO:0001948, GO:0016582 protein binding • promoter-specific chromatin binding • GO:0001105 transcription coactivator activity • sequence-specific DNA binding • GO:0001200, GO:0001133, GO:0001201 DNA-binding transcription factor activity, RNA polymerase II-specific
Клітинна компонента	• нуклеоплазма • гіалоплазма • клітинне ядро • цитоплазма
Біологічний процес	• multicellular organism development • GO:0009373 regulation of transcription, DNA-templated • transcription by RNA polymerase II • transcription, DNA-templated • зір • відповідь на стимул • retinal rod cell development • GO:0003257, GO:0010735, GO:1901228, GO:1900622, GO:1904488 positive regulation of transcription by RNA polymerase II
Джерела:Amigo / QuickGO

Шаблон експресії

Більше даних

Ортологи

Види

Людина

Миша

Entrez


4901


18185

Ensembl


ENSG00000129535 ENSG00000285493


ENSMUSG00000040632

UniProt


P54845


P54846

RefSeq (мРНК)


NM_006177 NM_001354768 NM_001354769 NM_001354770


NM_001136074 NM_001271916 NM_001271917 NM_008736

RefSeq (білок)


NP_006168 NP_001341697 NP_001341698 NP_001341699


NP_001129546 NP_001258845 NP_001258846 NP_032762

Локус (UCSC)

Хр. 14: 24.08 – 24.12 Mb

Хр. 14: 55.76 – 55.76 Mb

PubMed search

^[2]

^[3]

Вікідані

Див./Ред. для людей

Див./Ред. для мишей

NRL (англ. Neural retina leucine zipper) – транскрипційний фактор основного домену лейцинової застібки (bZIP). Це білок, який специфічно експресується у хребетних, а саме в епіфізі і фоторецепторах паличок, але не в колбочках або інших типах клітин. NRL необхідний для диференціювання паличкових фоторецепторів під час розвитку сітківки Належить підсімейству MAF.^[4]

Локалізація гену

За допомогою Саузерн-блот аналізу геномної ДНК з гібридної панелі соматичних клітин людини/гризуна Ян-Фенг і Сваруп (1992)^[5] виявили ген NRL на 14 хромосомі людини. Гібридизація in situ з метафазними хромосомами віднесла ген до області 14q11.1-q11.2. Ділянка D14S46E тепер належить гену NRL. Вважається, що через специфічну модель експресії NRL може спричиняти захворювання сітківки.^[5]^[6]

Довжина поліпептидного ланцюга білка становить 237 амінокислот, а молекулярна маса — 25 940^[7]. Посттрансляційна модифікації включають фосфорилювання та диSUMO-лювання на Ліз-20

Функція

Кодований геномом білок за функцією належить до білків розвитку. Задіяний у таких біологічних процесах, як транскрипція, регуляція транскрипції, альтернативний сплайсинг. Білок має сайт для зв'язування з ДНК. Локалізований у ядрі.

NRL регулює експресію кількох специфічних для паличок генів, а міссенс-мутації в ньому спричиняють аутосомно-домінантний пігментний ретиніт у людини. Міттон та ін. (2003)^[8] використовували дріжджовий двогібридний скринінг, щоб ідентифікувати FIZ1, NRL-взаємодіючий білок у сітківці. FIZ1 пригнічував NRL-, але не CRX-опосередковану трансактивацію промоторної активності родопсину у тимчасово трансфікованій лінії клітин нирки мавпи.^[9]

Послідовність амінокислот

10	20	30	40	50
MALPPSPLAM	EYVNDFDLMK	FEVKREPSEG	RPGPPTASLG	STPYSSVPPS
PTFSEPGMVG	ATEGTRPGLE	ELYWLATLQQ	QLGAGEALGL	SPEEAMELLQ
GQGPVPVDGP	HGYYPGSPEE	TGAQHVQLAE	RFSDAALVSM	SVRELNRQLR
GCGRDEALRL	KQRRRTLKNR	GYAQACRSKR	LQQRRGLEAE	RARLAAQLDA
LRAEVARLAR	ERDLYKARCD	RLTSSGPGSG	DPSHLFL

A: Аланін
C: Цистеїн
D: Аспарагінова кислота
E: Глутамінова кислота
F: Фенілаланін
G: Гліцин
H: Гістидин
K: Лізин
L: Лейцин
M: Метіонін
N: Аспарагін
P: Пролін
Q: Глутамін
R: Аргінін
S: Серин
T: Треонін
V: Валін
W: Триптофан

Y: Тирозин

NRL регулює експресію кількох специфічних для паличок генів, наприклад RHO та PDE6B. Функціонує також як коактиватор транскрипції, стимулюючи транскрипцію, опосередковану транскрипційним фактором CRX і NR2E3. Зв’язується специфічним для послідовності способом з промотором родопсину.

Білки Crx (cone-rod homeobox), FIZ1 (Flt-3 interacting zinc finger) і TBP (TATA box binding protein) взаємодіють з NRL, щоб регулювати його транскрипційну активність в експресії цільового гена, родопсину.^[10]^[11] У свою чергу, під час регуляції експресії певного гена сітківки NRL може посилювати або пригнічувати транскрипцію наступними посттрансляційними модифікаціями, таких як фосфорилювання, SUMO-лювання, ацетилювання та убіквітинування, та шляхом фізичної взаємодії з геномними цис-регуляторними послідовностями або іншими регуляторними білками^[12]^[13].

Література

The status, quality, and expansion of the NIH full-length cDNA project: the Mammalian Gene Collection (MGC). Genome Res. 14: 2121—2127. 2004. PMID 15489334 DOI:10.1101/gr.2596504

Примітки

↑ Захворювання, генетично пов'язані з NRL переглянути/редагувати посилання на ВікіДаних.
↑ Human PubMed Reference:.
↑ Mouse PubMed Reference:.
↑ Kanda, Atsuhiro; Friedman, James S.; Nishiguchi, Koji M.; Swaroop, Anand (2007-06). Retinopathy mutations in the bZIP protein NRL alter phosphorylation and transcriptional activity. Human Mutation. Т. 28, № 6. с. 589—598. doi:10.1002/humu.20488. ISSN 1098-1004. PMID 17335001. Архів оригіналу за 20 січня 2022. Процитовано 20 січня 2022.
↑ ^а ^б Yang-Feng, T. L.; Swaroop, A. (1992-10). Neural retina-specific leucine zipper gene NRL (D14S46E) maps to human chromosome 14q11.1-q11.2. Genomics. Т. 14, № 2. с. 491—492. doi:10.1016/s0888-7543(05)80248-4. ISSN 0888-7543. PMID 1427865. Архів оригіналу за 20 січня 2022. Процитовано 20 січня 2022.
↑ HUGO Gene Nomenclature Commitee, HGNC:8002 (англ.) . Процитовано 11 вересня 2017.
↑ UniProt, P54845 (англ.) . Архів оригіналу за 8 серпня 2017. Процитовано 11 вересня 2017.
↑ Mitton, Kenneth P.; Swain, Prabodh K.; Khanna, Hemant; Dowd, Mary; Apel, Ingrid J.; Swaroop, Anand (15 лютого 2003). Interaction of retinal bZIP transcription factor NRL with Flt3-interacting zinc-finger protein Fiz1: possible role of Fiz1 as a transcriptional repressor. Human Molecular Genetics. Т. 12, № 4. с. 365—373. doi:10.1093/hmg/ddg035. ISSN 0964-6906. PMID 12566383. Архів оригіналу за 20 січня 2022. Процитовано 20 січня 2022.
↑ Similar articles for PMID 12566383 - Search Results - PubMed. PubMed (англ.). Архів оригіналу за 20 січня 2022. Процитовано 20 січня 2022.
↑ Mitton, K. P.; Swain, P. K.; Chen, S.; Xu, S.; Zack, D. J.; Swaroop, A. (22 вересня 2000). The leucine zipper of NRL interacts with the CRX homeodomain. A possible mechanism of transcriptional synergy in rhodopsin regulation. The Journal of Biological Chemistry. Т. 275, № 38. с. 29794—29799. doi:10.1074/jbc.M003658200. ISSN 0021-9258. PMID 10887186. Архів оригіналу за 20 січня 2022. Процитовано 20 січня 2022.{{cite news}}: Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом (посилання)
↑ Friedman, James S.; Khanna, Hemant; Swain, Prabodh K.; Denicola, Raphael; Cheng, Hong; Mitton, Kenneth P.; Weber, Christian H.; Hicks, David; Swaroop, Anand (5 листопада 2004). The minimal transactivation domain of the basic motif-leucine zipper transcription factor NRL interacts with TATA-binding protein. The Journal of Biological Chemistry. Т. 279, № 45. с. 47233—47241. doi:10.1074/jbc.M408298200. ISSN 0021-9258. PMID 15328344. Архів оригіналу за 20 січня 2022. Процитовано 20 січня 2022.{{cite news}}: Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом (посилання)
↑ Roger, Jerome E.; Nellissery, Jacob; Kim, Douglas S.; Swaroop, Anand (13 серпня 2010). Sumoylation of bZIP transcription factor NRL modulates target gene expression during photoreceptor differentiation. The Journal of Biological Chemistry. Т. 285, № 33. с. 25637—25644. doi:10.1074/jbc.M110.142810. ISSN 1083-351X. PMC 2919127. PMID 20551322. Архів оригіналу за 20 січня 2022. Процитовано 20 січня 2022.{{cite news}}: Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом (посилання)
↑ NRL - Neural retina-specific leucine zipper protein - Homo sapiens (Human) - NRL gene & protein. www.uniprot.org (англ.). Архів оригіналу за 20 січня 2022. Процитовано 20 січня 2022.

Див. також

Хромосома 14

Портал «Біологія» Портал «Хімія»

Фактори транскрипції та внутрішньоклітинні рецептори

(1) Основні домени

(1.1) Лейцинова застібка (bZIP)	Фактори актривації транскрипції AATF 1 2 3 4 5 6 7 AP-1 c-Fos FOSB FOSL1 FOSL2 JDP2 c-Jun JUNB JUND BACH 1 2 BATF BLZF1 C/EBP α β γ δ ε ζ CREB 1 3 L1 CREM DBP DDIT3 GABPA GCN4 HLF MAF B F G K NFE 2 L1 L2 L3 NFIL3 NRL NRF 1 2 3 XBP1

(1.2) Спіраль-петля-спіраль (bHLH)	ATOH1 AHR AHRR ARNT ASCL1 BHLH 2 3 9 ARNTL ARNTL ARNTL2 CLOCK EPAS1 FIGLA HAND 1 2 HES 5 6 HEY 1 2 L HES1 HIF 1A 3A ID 1 2 3 4 LYL1 MESP2 MXD4 MYCL MYCN Міогенні фактори MyoD MYOG MYF5 MYF6 Нейрогеніни 1 2 3 НейроD 1 2 NPAS 1 2 3 OLIG 1 2 SIM 1 2 TAL 1 2 TWIST1 USF1

(1.3) Спіраль-петля-спіраль / Лейцинова застібка (bHLH-ZIP)	AP-4 MAX MXD1 MXD3 MITF MNT MLX MLXIPL MXI1 Myc SREBP 1 2

(1.4) NF-1	NFI A B C X SMAD R-SMAD 1 2 3 5 9 I-SMAD 6 7 4)

(1.5) RF-X	RFX 1 2 3 4 5 6 ANK

(1.6) Спіраль-інтервал-спіраль (bHSH)	AP-2 α β γ δ ε

(2) Цинк-координовані домени ДНК

(2.1)Ядерні рецептори з цинковими пальцями (Cys₄)

підродина 1	Тиреоїдний гормон α β CAR FXR LXR α β PPAR α β/δ γ PXR RAR α β γ ROR α β γ Rev-ErbA α β VDR

підродина 2	COUP-TF I II Ear-2 HNF4 α γ PNR RXR α β γ Тестикулярні рецептори 2 4 TLX

підродина 3	Стероїдні гормони Андроген Естроген α β Глюкокортикоїди Мінералокортикоїди Прогестерон Естроген-зв'язувальні α β γ

підродина 4	NUR NGFIB NOR1 NURR1

підродина 5	LRH-1 SF1

підродина 6	GCNF

підродина 0	DAX1 SHP

(2.2) Інші цинкові пальці Cys₄

GATA
- 1
- 2
- 3
- 4
- 5
- 6
MTA
- 1
- 2
- 3
TRPS1

(2.3) Cys₂His₂ з доменом цинкових пальців

Загальні фактори транскрипції
- TFIIA
  - 1
  - 2
- TFIIB
- TFIID
  - TBP
    - L1
    - L2
  - TAF
    - 1
    - 2
    - 3
    - 4
    - 4B
    - 5
    - 6
    - 7
    - 8
    - 9
    - 9B
    - 10
    - 11
    - 12
    - 13
    - 15
- TFIIE
  - 1
  - 2
- TFIIF
  - 1
  - 2
- TFIIH
  - 1
  - 2
  - 4
  - 2I
  - 3A
  - 3C1
  - 3C2

ATBF1
BCL
- 1
- 2
- 3
- 5
- 6
- 6B
- 7A
- 7B
- 7C
- 8
- 9
- 10
- 11A
- 11B
CTCF
E4F1
EGR
- 1
- 2
- 3
- 4
ERV3
GFI1
GLI
- 1
- 2
- 3
- REST
- S1
- S2
- YY1
HIC
- 1
- 2
HIVEP
- 1
- 2
- 3
IKZF
- 1
- 2
- 3
ILF
- 2
- 3
KLF
- 1
- 2
- 3
- 4
- 5
- 6
- 7
- 8
- 9
- 10
- 11
- 12
- 13
- 14
- 15
- 17
MTF1
MYT1
OSR1
PRDM9
SALL
- 1
- 2
- 3
- 4
SP
- 1
- 2
- 4
- 7
- 8
TSHZ3
WT1
Zbtb7
- 7A
- 7B
ZBTB
- 11
- 16
- 17
- 20
- 32
- 33
- 40
цинкові пальці
- 3
- 7
- 9
- 10
- 19
- 22
- 24
- 33B
- 34
- 35
- 41
- 43
- 44
- 51
- 74
- 143
- 146
- 148
- 165
- 202
- 217
- 219
- 238
- 239
- 259
- 267
- 268
- 281
- 295
- 300
- 318
- 330
- 346
- 350
- 365
- 366
- 384
- 423
- 451
- 452
- 471
- 593
- 638
- 644
- 649
- 655

(2.4) Cys₆ цистеїн-цинковий кластер

HIVEP1

(2.5) Цинкові пальці іншого складу

AIRE
DIDO1
GRLF1
ING
- 1
- 2
- 3
- 4
- 5
JARID
- 1A
- 1B
- 1C
- 1D
- 2
JMJD1B

(2.6) WRKY

WRKY

(3) Домени спіраль-поворот-спіраль

(3.1) Гомеобокс	ARX CDX 1 2 CRX CUTL1 DBX 1 2 DLX 1 2 3 4 5 6 EMX 1 2 EN 1 2 FHL 1 2 3 HESX1 HHEX HLX Гомеобокс A1 A2 A3 A4 A5 A7 A9 A10 A11 A13 B1 B2 B3 B4 B5 B6 B7 B8 B9 B13 C4 C5 C6 C8 C9 C10 C11 C12 C13 D1 D3 D4 D8 D9 D10 D11 D12 D13 HOPX IRX 1 2 3 4 5 6 MKX LMX 1A 1B MEIS 1 2 MEOX2 MNX1 MSX 1 2 NANOG NKX 2-1 2-2 2-3 2-5 3-1 3-2 6-1 6-2 NOBOX PBX 1 2 3 PHF 1 3 6 8 10 16 17 20 21A PHOX 2A 2B PITX 1 2 3 POU PIT-1 BRN-3 A B C Oct 1 2 3/4 6 7 11 OTX 1 2 PDX1 SATB2 SHOX2 SIX 1 2 3 4 5 VAX1 ZEB 1 2

(3.2) Парний бокс	PAX 1 2 3 4 5 6 7 8 9 PRRX 1 2 RAX

(3.3) Вилкова головка / Крилата спіраль	E2F 1 2 3 4 5 FOX A1 A2 A3 C1 C2 D3 D4 E1 E3 F1 G1 H1 I1 J1 J2 K1 K2 L2 M1 N1 N3 O1 O3 O4 P1 P2 P3 P4

(3.4) Фактори теплового шоку	HSF 1 2 4

(3.5) Триптофановий кластер	ELF 2 4 5 EHF ELK 1 3 4 ERF ETS 1 2 ERG SPIB ETV 1 2 3 4 5 6 FLI1 IRF 1 2 3 4 5 6 7 8 MYB MYBL2

(3.6) Домен транскрипційний енхансер	TEA 1 2 3 4

(4) Бета-складчасті фактори з незначним жолобковим контактом

(4.1) RHR	NF-κB NFKB1 NFKB2 REL RELA RELB NFAT C1 C2 C3 C4 5

(4.2) STAT	STAT^[en] 1 2 3 4 5 A B 6

(4.3) p53	p53 TBX 1 2 3 5 19 21 22 TBR1 TBR2 TFT MYRF TP63

(4.4) MADS	Mef2 A B C D SRF

(4.6) TATA	TBP TBPL1

(4.7) Високомобільна група	BBX HMGB 1 2 3 4 HMGN 1 2 3 4 HNF 1A 1B LEF1 SOX 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 17 18 21 30 SRY SSRP1 TCF 3 4 TOX 1 2 3 4

(4.9) Grainyhead	TFCP2

(4.10) Домен холодового шоку	CSDA YBX1

(4.11) Runt	CBF CBFA2T2 CBFA2T3 RUNX1 RUNX2 RUNX3 RUNX1T1

(0) Інші фактори транскрипції

(0.2) HMGI(Y)	HMGA 1 2 HBP1

(0.3) Pocket домен	Rb RBL1 RBL2

(0.5) AP2/EREBP-подібні	AP2 EREBP B3

(0.6) Інші	ARID 1A 1B 2 3A 3B 4A CAP IFI 16 35 MLL 2 3 T1 MNDA NFY A B C Ро/Сигма