白细胞介素-10

白细胞介素-10
已知的結構
PDB直系同源搜索: PDBe RCSB
PDBID列表

1ILK、​1INR、​1J7V、​1LK3、​1Y6K、​2ILK、​2H24

識別號
别名IL10；, CSIF, GVHDS, IL-10, IL10A, TGIF, interleukin 10
外部IDOMIM：124092 MGI：96537 HomoloGene：478 GeneCards：IL10
相關疾病
貝賽特氏症、​溃疡性结肠炎[1]
基因位置（人类）
1號染色體
染色体1號染色體[2]
1號染色體
白细胞介素-10的基因位置
白细胞介素-10的基因位置
基因座1q32.1起始206,767,602 bp[2]
终止206,774,541 bp[2]
基因位置（小鼠）
小鼠1号染色体
染色体小鼠1号染色体[3]
小鼠1号染色体
白细胞介素-10的基因位置
白细胞介素-10的基因位置
基因座1 E4|1 56.89 cM起始130,947,582 bp[3]
终止130,952,711 bp[3]
RNA表达模式
查阅更多表达数据
基因本體
分子功能• 血浆蛋白结合
• 生長因子活性
• 細胞因子活性
• interleukin-10 receptor binding
• protein dimerization activity
細胞組分• 細胞外區域
• 細胞外空間
生物學過程• negative regulation of chronic inflammatory response to antigenic stimulus
• positive regulation of MHC class II biosynthetic process
• 內皮細胞凋亡過程的負調控
• 造血作用
• negative regulation of interferon-gamma production
• regulation of sensory perception of pain
• positive regulation of B cell apoptotic process
• negative regulation of chemokine (C-C motif) ligand 5 production
• response to inactivity
• negative regulation of cytokine activity
• negative regulation of interleukin-1 production
• cellular response to hepatocyte growth factor stimulus
• cellular response to estradiol stimulus
• negative regulation of interleukin-6 production
• 老化
• positive regulation of DNA-binding transcription factor activity
• negative regulation of apoptotic process
• negative regulation of cytokine production involved in immune response
• response to glucocorticoid
• cytoplasmic sequestering of NF-kappaB
• negative regulation of interleukin-18 production
• negative regulation of MHC class II biosynthetic process
• response to activity
• response to organic substance
• response to carbon monoxide
• leukocyte chemotaxis
• type 2 immune response
• negative regulation of myeloid dendritic cell activation
• response to insulin
• negative regulation of interleukin-8 production
• response to lipopolysaccharide
• B cell proliferation
• negative regulation of T cell proliferation
• negative regulation of nitric oxide biosynthetic process
• branching involved in labyrinthine layer morphogenesis
• defense response to bacterium
• regulation of complement-dependent cytotoxicity
• 免疫反应
• 基因調節
• B cell differentiation
• regulation of isotype switching
• 腫瘤壞死因子產生的負調控
• negative regulation of membrane protein ectodomain proteolysis
• inflammatory response
• cellular response to lipopolysaccharide
• negative regulation of B cell proliferation
• negative regulation of inflammatory response
• negative regulation of cytokine production
• positive regulation of transcription by RNA polymerase II
• negative regulation of interleukin-12 production
• defense response to protozoan
• negative regulation of sensory perception of pain
• positive regulation of macrophage activation
• liver regeneration
• regulation of synapse organization
• positive regulation of endothelial cell proliferation
• negative regulation of cell population proliferation
• negative regulation of heterotypic cell-cell adhesion
• positive regulation of heterotypic cell-cell adhesion
• positive regulation of cell cycle
• negative regulation of mitotic cell cycle
• endothelial cell apoptotic process
• regulation of response to wounding
• negative regulation of vascular associated smooth muscle cell proliferation
• positive regulation of vascular associated smooth muscle cell proliferation
• interleukin-12-mediated signaling pathway
• positive regulation of transcription, DNA-templated
• negative regulation of autophagy
• cytokine-mediated signaling pathway
• positive regulation of receptor signaling pathway via JAK-STAT
• positive regulation of pri-miRNA transcription by RNA polymerase II
• negative regulation of hydrogen peroxide-induced neuron death
• positive regulation of sprouting angiogenesis
Sources:Amigo / QuickGO
直系同源
物種人類小鼠
Entrez

3586

16153

Ensembl

ENSG00000136634

ENSMUSG00000016529

UniProt

P22301

P18893

mRNA​序列

NM_000572

NM_010548

蛋白序列

NP_000563

NP_034678

基因位置​（UCSC）Chr 1: 206.77 – 206.77 MbChr 1: 130.95 – 130.95 Mb
PubMed​查找[4][5]
維基數據
檢視/編輯人類檢視/編輯小鼠

白细胞介素-10（亦稱為介白素-10，英文：Interleukin 10，簡稱IL-10），也称为细胞激素合成抑制因子（cytokine synthesis inhibitory factor，CSIF），是一种抗炎症细胞因子。在人类中，IL-10由「IL10」基因编码。[6]IL-10的訊號需要藉由細胞膜上的介白素-10受體（IL-10受體）傳遞到細胞內。IL-10受體在作用時構型為含四個次單元的蛋白質複合體，其中包含兩個IL-10受體1（IL-10R1）單元以及兩個IL-10受體2（IL-10R2）單元。在接收到IL-10訊號時，IL-10R1會先直接與IL-10結合，之後呼叫（recruit）IL-10R2形成完整複合體，以進行後續的訊號傳遞，IL-10R2並不直接與IL-10結合。[7]IL-10通过JAK1和Tyk2分别磷酸化IL-10受体1、IL-10受体2的胞质尾端，来诱导STAT3信号传递。

基因和蛋白质结构

IL-10蛋白是同型二聚体，每个亚基的长度均为178个氨基酸。[8]

IL-10被归为2类细胞因子——包括IL-19、IL-20、IL-22、IL-24(Mda-7)、IL-26和I型干扰素（IFN-α,-β,-ε,-κ,-ω），II型（IFN-γ），III型（IFN-λ，[9]也称为IL-28A，IL-28B，和IL-29）。[10]

表达与合成

在人类中，IL-10由「IL10」基因编码，该基因位于1号染色体上，包含5个外显子[6]，主要由单核细胞产生，并在较小程度上由淋巴细胞产生，即II型T辅助细胞（TH2），肥大细胞，CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞，以及活化的T细胞和B细胞的某些子集。在这些细胞中触发PD-1后，单核细胞可以产生IL-10[11]。IL-10上调也由GPCR介导，例如β-2肾上腺素[12]和2型大麻素[13]受体。IL-10的表达在未经刺激的组织中极少，似乎需要由共生或病原菌触发。[14]IL-10表达在转录和转录后水平受到严格调节。刺激TLR或Fc受体途径后，在单核细胞中观察到广泛的IL-10基因座重塑[15]。IL-10诱导涉及ERK1/2，p38和NF-κB信号传导，以及通过转录因子NF-κB和AP-1的启动子结合而引起的转录激活。IL-10可能通过负反馈回路自动调节其表达，该回路涉及IL-10受体的自分泌刺激和p38信号通路的抑制[16]。此外，IL-10的表达在转录后水平受到广泛调控，这可能涉及通过富含AU的元件[17]和诸如let-7[18]或miR-106的microRNA控制mRNA的稳定性[19]。

功能

IL-10是一种在免疫调节和炎症中具有多效性的细胞因子。它下调了巨噬细胞上Th1细胞因子、MHC-II类抗原、共刺激分子的表达。它还增强了B细胞的生存、增殖和产生抗体的能力。IL-10可以阻断NF-kB活动，并参与JAK-STAT信号转导通路的调节。

IL-10发现与1991年[20]，最初报道其抑制细胞分泌、抗原呈递和CD4+细胞活化。[21][22][23][24]进一步的研究表明，IL-10主要抑制脂多糖(LPS)和细菌产物介导的促炎性细胞因子TNFα[25]、IL-1β[25]、IL-12[26]、IFNγ[27]的分泌，这些细胞因子由Toll样受体（TLR）触发的骨髓细胞谱系分泌。

对肿瘤的影响

随着时间的流逝，IL-10功能的细微差别出现了，因为已证明对荷瘤小鼠的治疗可抑制肿瘤转移[28]。多个实验室的进一步研究已经产生了进一步支持IL-10在免疫神经学背景下的免疫刺激能力的数据。从IL-10转基因小鼠[29]中转染的肿瘤细胞系[30][31]中表达IL-10或用IL-10给药可控制原发性肿瘤生长并降低转移负担。[32][33]最近，聚乙二醇化重组鼠IL-10（PEG-rMuIL-10）已显示出诱导IFNγ和CD8+T细胞依赖性抗肿瘤免疫力[34][35]。更具体地，已显示PEG化的重组人IL-10（PEG-rHuIL-10）增强细胞毒性分子粒酶B和穿孔素的CD8+T细胞分泌，并增强T细胞受体依赖性IFNγ的分泌[36]。

在疾病中的作用

对小鼠的研究表明，肥大细胞也产生IL-10，抵消了这些细胞在变态反应部位的炎症作用[37]。

IL-10能够抑制由巨噬细胞和Th1T细胞等细胞产生的促炎细胞因子如IFN-γ、IL-2、IL-3、TNFα和GM-CSF的合成。它也显示出抑制抗原呈递细胞的抗原呈递能力的强大能力。但是，它也对某些T细胞（Th2）和肥大细胞具有刺激性，并刺激B细胞成熟和抗体产生。

IL-10检查环氧合酶Cyclo-oxygenase-2（COX-2）的可诱导形式。缺乏IL-10已被证明可导致COX激活并导致血栓烷受体激活，从而引起小鼠血管内皮和心脏功能障碍。白介素10基因敲除脆弱的小鼠会随着年龄的增长而出现心脏和血管功能障碍[38]。

IL-10与肌动蛋白有关，因为运动会引起IL-1ra，IL-10和sTNF-R的循环水平增加，这表明体育锻炼可促进抗炎细胞因子的形成。[39][40]

与健康个体相比，在诊断为多发性硬化症的个体中观察到较低水平的IL-10[41]。由于IL-10水平的降低，TNFα水平不能得到有效调节，因为IL-10可以调节TNF-α转化酶[42]。结果，TNFα水平升高并导致炎症。[43]TNFα本身通过TNF受体1诱导少突胶质细胞脱髓鞘，而慢性炎症与神经元脱髓鞘有关。

在黑素瘤细胞系中，IL-10调节NKG2D配体的表面表达。[44]

临床使用或试验

在小鼠中进行的基因敲除研究表明，这种细胞因子在肠道中是必需的免疫调节剂。[45]的确，克罗恩氏病患者对用重组白介素10产生细菌的治疗反应良好，证明了IL-10对抵消人体过度活跃的免疫反应的重要性。[46]

根据数据，在临床试验中，数千名患有各种自身免疫性疾病的患者接受了重组人IL-10（rHuIL-10）的治疗。与预期相反，rHuIL-10治疗并未对克罗恩病患者的疾病产生重大影响。[47][48][49]或类风湿关节炎。[50]rHuIL-10治疗最初在牛皮癣中显示出有希望的临床数据。[51]但在一项随机，双盲，安慰剂对照的II期临床试验中未能达到临床意义。[52]对rHuIL-10在人类中作用的进一步研究表明，rHuIL-10除了抑制炎症外，还能够发挥促炎作用。[53][54]

聚乙二醇化形式

除这些数据外，目前正在进行一项I期免疫科学临床试验，以评估PEG化重组人IL-10（PEG-rHuIL-10，AM0010）的治疗能力。[55]与临床前免疫免疫学数据一致，研究者报告了实质性的抗肿瘤功效。相反于所报告的在体外和体内产生的IL-10的免疫抑制作用，[22][23][24][56][57]治疗癌症患者的PEG-重组人白介-10引发的剂量滴定感应的免疫刺激细胞因子IFNγ，IL-18，IL-7，GM-CSF和IL-4的表达。此外，接受治疗的患者的外周CD8+T细胞表达活化标记，例如程序性死亡配體1（PD-L1）+，淋巴细胞活化基因3（LAG3）+和Fas配体（FasL）升高，血清TGFβ降低，其折叠倍数增加。这些发现与使用PEG-rMuIL-10的已发表的临床前免疫科学报告[34][35]以及以前用rHuIL-10治疗人类的发现一致。[53][54]这些数据表明，尽管IL-10可以在细菌产物刺激的髓样细胞中发挥免疫抑制作用，但对人的rHuIL-10/PEG-rHuIL-10治疗主要是免疫刺激。截至2018年 (2018-Missing required parameter 1=month!)[update]AM0010（又名pegilodecakin）正在进行3期临床试验。[58]

互动

已经证明IL-10与白介素10受体α亚基相互作用。[59][60][61][62][63]

IL-10受体复合物也需要IL10R2链来启动信号传导。这种配体-受体的组合存在于鸟类和青蛙中，也可能存在于骨鱼类中。 

参考资料


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进一步阅读

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外部链接

  • 查
  • 论
  • 编
按族分类
趋化因子
CCL
  • CCL1
  • CCL2（英语：CCL2）/MCP-1
  • CCL3（英语：CCL3）/MIP-1α
  • CCL4（英语：CCL4）/MIP-1β
  • CCL5（英语：CCL5）/RANTES
  • CCL6（英语：CCL6）
  • CCL7（英语：CCL7）
  • CCL8（英语：CCL8）
  • CCL9
  • CCL11（英语：CCL11）
  • CCL12
  • CCL13（英语：CCL13）
  • CCL14（英语：CCL14）
  • CCL15（英语：CCL15）
  • CCL16（英语：CCL16）
  • CCL17（英语：CCL17）
  • CCL18（英语：CCL18）
  • CCL19（英语：CCL19）
  • CCL20（英语：CCL20）
  • CCL21（英语：CCL21）
  • CCL22（英语：CCL22）
  • CCL23（英语：CCL23）
  • CCL24（英语：CCL24）
  • CCL25（英语：CCL25）
  • CCL26（英语：CCL26）
  • CCL27（英语：CCL27）
  • CCL28（英语：CCL28）
CXCL
  • CXCL1/KC
  • CXCL2（英语：CXCL2）
  • CXCL3（英语：CXCL3）
  • CXCL4/PF4
  • CXCL5（英语：CXCL5）
  • CXCL6（英语：CXCL6）
  • CXCL7/β-tg
  • CXCL8/IL8
  • CXCL9
  • CXCL10
  • CXCL11
  • CXCL12/SDF-1
  • CXCL13（英语：CXCL13）
  • CXCL14（英语：CXCL14）
  • CXCL15（英语：CXCL15）
  • CXCL16（英语：CXCL16）
  • CXCL17（英语：CXCL17）
CX3CL
  • CX3CL1（英语：CX3CL1）
XCL
  • XCL1（英语：XCL1）
  • XCL2（英语：XCL2）
肿瘤坏死因子
（TNF）超家族（英语：Tumor necrosis factor superfamily）
  • 肿瘤坏死因子
  • 淋巴毒素
    • TNFB/LTA（英语：Lymphotoxin alpha）
    • TNFC/LTB（英语：Lymphotoxin beta）
  • TNFSF4（英语：OX40L）
  • TNFSF5/CD40LG（英语：CD154）
  • TNFSF6（英语：Fas ligand）
  • TNFSF7（英语：CD70）
  • TNFSF8（英语：CD153）
  • TNFSF9（英语：4-1BB ligand）
  • TNFSF10（英语：TRAIL）
  • TNFSF11
  • TNFSF13（英语：APRIL (protein)）
  • TNFSF13B（英语：B-cell activating factor）
  • EDA
白细胞介素
（IL）
受体为
I型细胞因子受体
受体共用β链
  • IL2/IL15
  • IL4/IL13
  • IL7
  • IL9
  • IL21
受体共用γ链
IL-6家族/CD130（英语：Glycoprotein 130）
  • IL6
  • IL11（英语：Interleukin 11）
  • IL27
  • IL30（英语：Interleukin 30）
  • IL31（英语：Interleukin 31）
    • +不属于白介素的 OSM
    • LIF
    • CNTF（英语：Ciliary neurotrophic factor）
    • CT-1（英语：Cardiotrophin 1）
IL-12家族/IL12RB1（英语：Interleukin 12 receptor, beta 1 subunit）
  • IL12（英语：Interleukin 12）
  • IL23（英语：Interleukin 23）
  • IL27（英语：Interleukin-27）
  • IL35（英语：Interleukin 35）
其它
  • IL14（英语：Interleukin 14）
  • IL16（英语：Interleukin 16）
  • IL32（英语：Interleukin 32）
  • IL34（英语：Interleukin 34）
受体为
II型细胞因子受体
IL-10家族
  • IL10/IL22（英语：Interleukin 22）
  • IL19（英语：Interleukin 19）
  • IL20（英语：Interleukin 20）
  • IL24（英语：Interleukin 24）
  • IL26（英语：Interleukin 26）
  • III型干扰素
    • IL28（英语：Interleukin 28）
    • IL29（英语：Interleukin 29）
干扰素
(IFN)
I型
  • Interferon, alpha 1（英语：Interferon, alpha 1）
  • IFNA2（英语：IFNA2）
  • IFNA4（英语：IFNA4）
  • IFNA5（英语：IFNA5）
  • IFNA6（英语：IFNA6）
  • IFNA7（英语：IFNA7）
  • IFNA8（英语：IFNA8）
  • IFNA10（英语：IFNA10）
  • IFNA13（英语：IFNA13）
  • IFNA14（英语：IFNA14）
  • IFNA16（英语：IFNA16）
  • IFNA17（英语：IFNA17）
  • IFNA21（英语：IFNA21）
  • IFNB1（英语：IFNB1）
  • IFNK（英语：IFNK）
  • IFNW1（英语：IFNW1）
II型
免疫球蛋白超家族（英语：Immunoglobulin superfamily）
  • IL-1家族：IL1A（英语：IL1A）
  • IL1B（英语：IL1B）
  • Interleukin 1 receptor antagonist（英语：Interleukin 1 receptor antagonist）
  • IL1F5（英语：IL1F5）
  • IL1F6（英语：IL1F6）
  • IL1F7（英语：IL1F7）
  • IL1F8（英语：IL1F8）
  • IL1F9（英语：IL1F9）
  • IL1F10（英语：IL1F10）
  • Interleukin 33（英语：Interleukin 33）
  • Interleukin 18（英语：Interleukin 18）
IL-17家族（英语：IL-17 family）
  • IL17A（英语：IL17A）
  • IL17B（烏克蘭語：IL17B）
  • IL17C（烏克蘭語：IL17C）
  • IL17D（烏克蘭語：IL17D）
  • IL17E/IL-25（英语：Interleukin 25）
  • IL17F（烏克蘭語：IL17F）
其它
  • 骨桥蛋白
  • 巨噬细胞迁移抑制因子（英语：Macrophage migration inhibitory factor）
按临床
功能分类
  • 单核因子
  • 淋巴因子
    • Th1
      • 干扰素-γ
      • 淋巴毒素-α（英语：Lymphotoxin alpha）
    • Th2
      • IL4
      • interleukin 5（英语：interleukin 5）
      • interleukin 6（英语：interleukin 6）
      • 白细胞介素-10
      • interleukin 13（英语：interleukin 13）
 
信号转导索引
描述
  • 胞外
    • 神經肽
    • 生长因子
    • 细胞因子
    • 激素
  • 細胞表面受體（英语：Template:Cell surface receptors）
    • 配体门控离子通道
    • 酶联受體
    • G蛋白偶聯受體
    • 免疫球蛋白超家族（英语：Template:Immunoglobulin superfamily immune receptors）
    • 整合素
    • 神經肽受體
    • 生長因子受體
    • 细胞因子受體
  • 胞內
    • 受體蛋白（英语：Template:Signal transducing adaptor proteins）
    • GTP-binding（英语：Template:GTP-binding protein regulators）
    • MAP激酶
  • 鈣信號
  • 脂質系號
  • 路徑
    • hedgehog
    • Wnt
    • TGF-β
    • MAPK ERK（英语：Template:MAPK ERK signaling pathway）
    • notch（英语：Template:Notch signaling pathway）
    • JAK-STAT
    • 細胞凋亡
    • hippo（英语：Template:Hippo signaling pathway）
    • TLR