IMMT (Mic60) (англ.Inner membrane mitochondrial protein) – білок, який кодується однойменним геном, розташованим у людей на короткому плечі 2-ї хромосоми.[3] Довжина поліпептидного ланцюга білка становить 758 амінокислот, а молекулярна маса — 83 678[4].
Виявилося, що IMMT (Mic60) у вільній формі не прикріплений до мембрани, а згорнутий таким чином, що відповідне місце кріплення (сайт) його виявляється недоступним. Цей сайт консервативний у мишей, людей, бактерій, дріжджів, птахів та інших організмів, що свідчить про його значний вік і, відповідно, еволюційну значущість. Під час взаємодії з комплексом MICOS, а саме, з білком Mic19, білок змінює конформацію, і сайт опиняється зовні. Білок прикріплюється до внутрішньої мембрани мітохондрії в місці її зчленування із зовнішньою мембраною.
Крім міжмембранного контакту, IMMT (Mic60) при цьому виконує ще найважливішу роль у формуванні структури крист. Він стабілізує їхні вигини, закріплюючи мембрани в просторі у вигляді довгих тубул. Такі білки можна уявити як гумки, які надягають на пальці рукавички і тримають їх на певній відстані один від одного. За відсутності Mic19 цього не відбувається. Таким чином, система Mic19-Mic60 виявляється необхідною для правильного формування мембранної структури мітохондрій [5].
Роль в онкології
Команді вчених зі США, Канади та Італії вдалося визначити специфічну генну сигнатуру - Mic60-low - яка вказує на перепрограмування мітохондрій у пухлинах, що корелює з поганим прогнозом.
Дослідники проаналізували пухлинні клітини з трьох незалежних когорт пацієнтів із проточною аденокарциномою підшлункової залози (PDAC) і побачили, що 11-генна сигнатура Mic60-low пов'язана з агресивним захворюванням, локальним запаленням, неефективністю лікування та скороченням виживання [6].
Iнгібітор Mic60
Miclxin - новий інгібітор Mic60, індукує апоптоз через мітохондріальний стрес у β-катенін-мутантних пухлинних клітинах.
Сигнальний шлях Wnt регулює різноманітні клітинні процеси. β-Катенін є одним з основних компонентів цього шляху, в якому він відіграє головну роль. Хоча встановлено, що β-катенін мутує в широкому спектрі пухлин, наразі не існує ефективних терапевтичних засобів, спрямованих на β-катенін.
Дисфункція Mic60, спричинена Miclxin, індукує мітохондріальну стресову відповідь, що відповідальна за зниження регуляції Bcl-2. Це призводить до значної втрати мембранного потенціалу мітохондрій і подальшого апоптоз-індукуючого фактору [7].
Література
Gieffers C., Korioth F., Heimann P., Ungermann C., Frey J. (1997). Mitofilin is a transmembrane protein of the inner mitochondrial membrane expressed as two isoforms. Exp. Cell Res. 232: 395—399. PMID 9168817 DOI:10.1006/excr.1997.3539
The status, quality, and expansion of the NIH full-length cDNA project: the Mammalian Gene Collection (MGC). Genome Res.14: 2121—2127. 2004. PMID 15489334 DOI:10.1101/gr.2596504
Koob S., Barrera M., Anand R., Reichert A.S. (2015). The non-glycosylated isoform of MIC26 is a constituent of the mammalian MICOS complex and promotes formation of crista junctions. Biochim. Biophys. Acta. 1853: 1551—1563. PMID 25764979 DOI:10.1016/j.bbamcr.2015.03.004
Ott C., Dorsch E., Fraunholz M., Straub S., Kozjak-Pavlovic V. (2015). Detailed analysis of the human mitochondrial contact site complex indicate a hierarchy of subunits. PLoS ONE. 10: E0120213—E0120213. PMID 25781180 DOI:10.1371/journal.pone.0120213
↑UniProt, Q16891 (англ.) . Архів оригіналу за 19 серпня 2017. Процитовано 21 серпня 2017.
↑Hessenberger, Manuel; Zerbes, Ralf M.; Rampelt, Heike; Kunz, Séverine; Xavier, Audrey H.; Purfürst, Bettina; Lilie, Hauke; Pfanner, Nikolaus; van der Laan, Martin (31 травня 2017). Regulated membrane remodeling by Mic60 controls formation of mitochondrial crista junctions. Nature Communications(англ.). Т. 8, № 1. с. 15258. doi:10.1038/ncomms15258. ISSN 2041-1723. Процитовано 24 жовтня 2023.
↑Kossenkov, Andrew V.; Milcarek, Andrew; Notta, Faiyaz; Jang, Gun-Ho; Wilson, Julie M.; Gallinger, Steven; Zhou, Daniel Cui; Ding, Li; Ghosh, Jagadish C. (12 жовт. 2022 р.). Mitochondrial fitness and cancer risk. PLOS ONE(англ.). Т. 17, № 10. с. e0273520. doi:10.1371/journal.pone.0273520. ISSN 1932-6203. PMC9555630. PMID 36223343. Процитовано 24 жовтня 2023.{{cite news}}: Обслуговування CS1: Сторінки з PMC з іншим форматом (посилання) Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом (посилання)
↑Ikeda, Hiroaki; Muroi, Makoto; Kondoh, Yasumitsu; Ishikawa, Shumpei; Kakeya, Hideaki; Osada, Hiroyuki; Imoto, Masaya (21 серпня 2020). Miclxin, a Novel MIC60 Inhibitor, Induces Apoptosis via Mitochondrial Stress in β-Catenin Mutant Tumor Cells. ACS Chemical Biology(англ.). Т. 15, № 8. с. 2195—2204. doi:10.1021/acschembio.0c00381. ISSN 1554-8929. Процитовано 24 жовтня 2023.
Див. також
Хромосома 2
Портал «Біологія»Портал «Хімія»
На цю статтю не посилаються інші статті Вікіпедії.
Будь ласка розставте посилання відповідно до прийнятих рекомендацій.
Це незавершена стаття про білки. Ви можете допомогти проєкту, виправивши або дописавши її.
