MAP3K9 |
---|
|
Доступные структуры |
---|
PDB | Поиск ортологов: PDBe RCSB |
---|
Список идентификаторов PDB |
---|
3DTC, 4UY9 |
|
|
Идентификаторы |
---|
Псевдонимы | MAP3K9, MEKK9, MLK1, PRKE1, mitogen-activated protein kinase kinase kinase 9 |
---|
Внешние ID | OMIM: 600136 MGI: 2449952 HomoloGene: 76377 GeneCards: MAP3K9 |
---|
|
Расположение гена (Мышь) |
---|
| Хр. | 12-я хромосома мыши[2] |
---|
| Локус | 12|12 D1 | Начало | 81,767,784 bp[2] |
---|
Конец | 81,827,949 bp[2] |
---|
|
Паттерн экспрессии РНК |
---|
Bgee | Человек | Мышь (ортолог) |
---|
Наибольшая экспрессия в | - buccal mucosa cell
- lateral nuclear group of thalamus
- Pars compacta
- frontal pole
- pars reticulata
- middle temporal gyrus
|
| Наибольшая экспрессия в | - primary visual cortex
- dentate gyrus of hippocampal formation granule cell
- neural layer of retina
- ventricular zone
|
| Дополнительные справочные данные |
|
---|
BioGPS | | Дополнительные справочные данные |
|
---|
|
Генная онтология |
---|
Молекулярная функция | - трансферазная активность
- нуклеотид-связывающий
- protein kinase activity
- гомодимеризация белка
- kinase activity
- protein serine/threonine kinase activity
- связывание с белками плазмы
- АТФ-связанные
- MAP kinase kinase kinase activity
- MAP kinase kinase activity
- JUN kinase kinase kinase activity
| Компонент клетки | - цитоплазма
- компонент клетки
- внутренний компонент клетки
| Биологический процесс | - ДНК-зависимая регуляция транскрипции
- фосфорилирование
- смерть клетки
- транскрипция, ДНК-зависимая
- фосфорилация белка
- positive regulation of apoptotic process
- protein autophosphorylation
- апоптоз
- MAPK cascade
| Источники: Amigo, QuickGO |
|
Ортологи |
---|
Вид | Человек | Мышь |
---|
Entrez | | |
---|
Ensembl | | |
---|
UniProt | | |
---|
RefSeq (мРНК) | |
---|
NM_001284230 NM_001284231 NM_001284232 NM_033141 |
| |
---|
RefSeq (белок) | |
---|
NP_001271159 NP_001271160 NP_001271161 NP_149132 |
| |
---|
Локус (UCSC) | Chr 14: 70.72 – 70.81 Mb | Chr 12: 81.77 – 81.83 Mb |
---|
Поиск по PubMed | Искать[3] | Искать[4] |
---|
|
Информация в Викиданных |
Смотреть (человек) | Смотреть (мышь) |
|
MAP3K9 («митоген-активируемая белковая киназа киназы киназы 9»; англ. mitogen-activated protein kinase kinase kinase 9, MLK1 ) — цитозольная серин/треониновая протеинкиназа семейства MAP3K, продукт гена MAP3K9[5].
Структура
MAP3K9 состоит из 1 104 аминокислот, молекулярная масса 121.9 кДа. Описано две изоформы, предположительно может иметь ещё 4 изоформы. Вторичная структура включает два белковых мотива лейциновая застёжка-молния. При активации белок димеризуется.
Функция
MAP3K9/MLK1 играет ключевую роль в сигнальных путях MAP-киназ. Участвует в каскаде клеточных ответов, вызванных изменениями окружающей клетку среды. После активирования действует на сигнальный каскад MKK/JNK путём фосфорилирования MAP2K4/MKK4 и MAP2K7/MKK7, которые, в свою очередь активируют JNK-киназы. Сигнальный путь MKK/JNK регулирует стрессовый ответ клетки через активаторный белок JUN и факторы транскрипции GATA4. Кроме этого, играет роль в синальном пути, вызванным гибелью митохондрий, включая высвобождение цитохрома c, приводящее к апоптозу[6][7].
Для аутофосфорилирования множественных участков на активационной петле необходима димеризация белка за счёт лейциновых мотивов. Аутофосфорилирование аминокислотного остатка Thr-312 является ключевым шагом в процессе активации MAP3K9/MLK1 и полного фосфорилирования. Аутофосфорилирование Thr-304 и Ser-308 является следующим по важности этапом активации киназы и аналоги индолокарбазолов действуют как ингибиторы активности MAP3K9/MLK1[6][8][9].
Примечания
- ↑ 1 2 3 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000006432 - Ensembl, May 2017
- ↑ 1 2 3 GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000042724 - Ensembl, May 2017
- ↑ Ссылка на публикацию человека на PubMed: (неопр.) Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ↑ Ссылка на публикацию мыши на PubMed: (неопр.) Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ↑ Entrez Gene: MAP3K9 mitogen-activated protein kinase kinase kinase 9 (неопр.).
- ↑ 1 2 Durkin JT, Holskin BP, Kopec KK, Reed MS, Spais CM, Steffy BM; et al. (2004). "Phosphoregulation of mixed-lineage kinase 1 activity by multiple phosphorylation in the activation loop". Biochemistry. 43 (51): 16348–55. doi:10.1021/bi049866y. PMID 15610029.
{{cite journal}}
: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка) - ↑ Xu Z, Maroney AC, Dobrzanski P, Kukekov NV, Greene LA (2001). "The MLK family mediates c-Jun N-terminal kinase activation in neuronal apoptosis". Mol Cell Biol. 21 (14): 4713–24. doi:10.1128/MCB.21.14.4713-4724.2001. PMC 87148. PMID 11416147.
{{cite journal}}
: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка) - ↑ Maroney AC, Finn JP, Connors TJ, Durkin JT, Angeles T, Gessner G; et al. (2001). "Cep-1347 (KT7515), a semisynthetic inhibitor of the mixed lineage kinase family". J Biol Chem. 276 (27): 25302–8. doi:10.1074/jbc.M011601200. PMID 11325962.
{{cite journal}}
: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка) Википедия:Обслуживание CS1 (не помеченный открытым DOI) (ссылка) - ↑ Murakata C, Kaneko M, Gessner G, Angeles TS, Ator MA, O'Kane TM; et al. (2002). "Mixed lineage kinase activity of indolocarbazole analogues". Bioorg Med Chem Lett. 12 (2): 147–50. doi:10.1016/s0960-894x(01)00690-4. PMID 11755341.
{{cite journal}}
: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка)
Литература
- Gallo KA, Mark MR, Scadden DT, et al. (1994). "Identification and characterization of SPRK, a novel src-homology 3 domain-containing proline-rich kinase with serine/threonine kinase activity". J. Biol. Chem. 269 (21): 15092—100. PMID 8195146.
- Dorow DS, Devereux L, Dietzsch E, De Kretser T (1993). "Identification of a new family of human epithelial protein kinases containing two leucine/isoleucine-zipper domains". Eur. J. Biochem. 213 (2): 701—10. doi:10.1111/j.1432-1033.1993.tb17810.x. PMID 8477742.
- Dorow DS, Devereux L, Tu GF, et al. (1996). "Complete nucleotide sequence, expression, and chromosomal localisation of human mixed-lineage kinase 2". Eur. J. Biochem. 234 (2): 492—500. doi:10.1111/j.1432-1033.1995.492_b.x. PMID 8536694.
- Xu Z, Maroney AC, Dobrzanski P, et al. (2001). "The MLK family mediates c-Jun N-terminal kinase activation in neuronal apoptosis". Mol. Cell. Biol. 21 (14): 4713—24. doi:10.1128/MCB.21.14.4713-4724.2001. PMC 87148. PMID 11416147.
- Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, et al. (2003). "Generation and initial analysis of more than 15,000 full-length human and mouse cDNA sequences". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 99 (26): 16899—903. doi:10.1073/pnas.242603899. PMC 139241. PMID 12477932.
- Figueroa C, Tarras S, Taylor J, Vojtek AB (2004). "Akt2 negatively regulates assembly of the POSH-MLK-JNK signaling complex". J. Biol. Chem. 278 (48): 47922—7. doi:10.1074/jbc.M307357200. PMID 14504284.
- Ota T, Suzuki Y, Nishikawa T, et al. (2004). "Complete sequencing and characterization of 21,243 full-length human cDNAs". Nat. Genet. 36 (1): 40—5. doi:10.1038/ng1285. PMID 14702039.
- Gerhard DS, Wagner L, Feingold EA, et al. (2004). "The status, quality, and expansion of the NIH full-length cDNA project: the Mammalian Gene Collection (MGC)". Genome Res. 14 (10B): 2121—7. doi:10.1101/gr.2596504. PMC 528928. PMID 15489334.
- Durkin JT, Holskin BP, Kopec KK, et al. (2005). "Phosphoregulation of mixed-lineage kinase 1 activity by multiple phosphorylation in the activation loop". Biochemistry. 43 (51): 16348—55. doi:10.1021/bi049866y. PMID 15610029.
Ссылки
- Митоген-активируемые протеинкиназные каскады и участие в них Ste20-подобных протеинкиназ. Е. С. Потехина, Е. С. Надеждина. Успехи биологической химии, т. 42, 2002, с. 235—223556.
|
---|
Активация | |
---|
MAP киназа киназа киназы (MAP3K или MKKK) | - MAP киназа киназа киназы
- RAF
- MLK киназы
- CDC7
|
---|
MAP киназа киназы (MAP2K или MKK) | MAP2K1, MAP2K2, MAP2K3, MAP2K4, MAP2K5, MAP2K6, MAP2K7 |
---|
MAP киназы (MAPK) | - Регулируемые внеклеточным сигналом (ERK)
- C-Jun N-концевые (JNK)
- p38 митоген-активируемые протеинкиназы
|
---|
Фосфатазы | |
---|