BCL6
BCL6 | |||||||||||||||||||||||||
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識別子 | |||||||||||||||||||||||||
記号 | BCL6, BCL5, BCL6A, LAZ3, ZBTB27, ZNF51, B-cell CLL/lymphoma 6, B cell CLL/lymphoma 6, transcription repressor, BCL6 transcription repressor | ||||||||||||||||||||||||
外部ID | OMIM: 109565 MGI: 107187 HomoloGene: 7640 GeneCards: BCL6 | ||||||||||||||||||||||||
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オルソログ | |||||||||||||||||||||||||
種 | ヒト | マウス | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
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Ensembl |
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UniProt |
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RefSeq (mRNA) |
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RefSeq (タンパク質) |
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場所 (UCSC) | Chr 3: 187.72 – 187.75 Mb | Chr 3: 23.78 – 23.81 Mb | |||||||||||||||||||||||
PubMed検索 | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||
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BCL6(B-cell/CLL lymphoma 6)は、ヒトではBCL6遺伝子にコードされるタンパク質である[5]。BCL2、BCL3(英語版)、BCL5、BCL7A(英語版)、BCL9、BCL10と同様、リンパ腫において臨床的に重要である。
機能
BCL6遺伝子にコードされるBCL6タンパク質は進化的に保存されたジンクフィンガー型転写因子であり、N末端にPOZ/BTBドメインを持つ。このタンパク質は配列特異的な転写リプレッサーとして作用し、B細胞のSTAT依存的なIL-4応答を調節することが示されている。このタンパク質はいくつかのコリプレッサー複合体と相互作用して転写を阻害する。BCL6遺伝子はびまん性大細胞型B細胞リンパ腫(DLBCL)において高頻度で転座や高変異が生じていることが知られており[6][7][8]、DLBCLの発症に寄与している。エクソン7がスキップされたスプライスバリアントは、DNA結合ドメインの最初の2つのジンクフィンガーを欠く短いタンパク質をコードする[9]。
生理学的には、BCL6はナイーブヘルパーT細胞の濾胞性ヘルパーT細胞(英語版)(TFH細胞)への分化をもたらす主要な転写因子である[10]。その作用は転写因子Blimp-1(英語版)による負の調節を受ける[11]。
診断における有用性
組織切片中のBCL6の存在は免疫染色によって確認される。BCL6は非腫瘍性胚中心と腫瘍性胚中心のB細胞にのみ存在する。そのため、リンパ節における反応性過形成(英語版)や、バーキットリンパ腫、濾胞性リンパ腫、結節性リンパ球優位型のホジキンリンパ腫など、濾胞性B細胞(英語版)由来のリンパ腫を示す。また、Bcl-2抗原に対する抗体と併用することで、Bcl-2陰性の良性過形成に見られる濾胞と、腫瘍性濾胞を区別することができる[12]。
相互作用
BCL6は次に挙げる因子と相互作用することが示されている。
出典
- ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000113916 - Ensembl, May 2017
- ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000022508 - Ensembl, May 2017
- ^ Human PubMed Reference:
- ^ Mouse PubMed Reference:
- ^ “Entrez Gene: BCL6 B-cell CLL/lymphoma 6 (zinc finger protein 51)”. 2021年9月26日閲覧。
- ^ “Alterations of a zinc finger-encoding gene, BCL-6, in diffuse large-cell lymphoma”. Science 262 (5134): 747–50. (October 1993). Bibcode: 1993Sci...262..747Y. doi:10.1126/science.8235596. PMID 8235596.
- ^ “LAZ3, a novel zinc-finger encoding gene, is disrupted by recurring chromosome 3q27 translocations in human lymphomas”. Nature Genetics 5 (1): 66–70. (September 1993). doi:10.1038/ng0993-66. PMID 8220427.
- ^ “Frequent somatic hypermutation of the 5' noncoding region of the BCL6 gene in B-cell lymphoma”. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 92 (26): 12520–4. (December 1995). Bibcode: 1995PNAS...9212520M. doi:10.1073/pnas.92.26.12520. PMC 40389. PMID 8618933. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC40389/.
- ^ “Alternative splicing generates a short BCL6 (BCL6S) isoform encoding a compact repressor”. Biochemical and Biophysical Research Communications 375 (2): 190–3. (October 2008). doi:10.1016/j.bbrc.2008.07.116. PMC 2573862. PMID 18675787. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2573862/.
- ^ “Bcl6 mediates the development of T follicular helper cells”. Science 325 (5943): 1001–5. (August 2009). Bibcode: 2009Sci...325.1001N. doi:10.1126/science.1176676. PMC 2857334. PMID 19628815. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2857334/.
- ^ “Bcl6 and Blimp-1 are reciprocal and antagonistic regulators of T follicular helper cell differentiation”. Science 325 (5943): 1006–10. (August 2009). Bibcode: 2009Sci...325.1006J. doi:10.1126/science.1175870. PMC 2766560. PMID 19608860. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2766560/.
- ^ Leong, Anthony S-Y; Cooper, Kumarason; Leong, F Joel W-M (2003). Manual of Diagnostic Cytology (2nd ed.). Greenwich Medical Media, Ltd.. p. 29. ISBN 978-1-84110-100-2
- ^ a b “BCoR, a novel corepressor involved in BCL-6 repression”. Genes & Development 14 (14): 1810–23. (July 2000). doi:10.1101/gad.14.14.1810. PMC 316791. PMID 10898795. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC316791/.
- ^ “Repression of AP-1 function: a mechanism for the regulation of Blimp-1 expression and B lymphocyte differentiation by the B cell lymphoma-6 protooncogene”. Journal of Immunology 169 (4): 1922–9. (August 2002). doi:10.4049/jimmunol.169.4.1922. PMID 12165517.
- ^ a b “Histone deacetylase associated with mSin3A mediates repression by the acute promyelocytic leukemia-associated PLZF protein”. Oncogene 16 (19): 2549–56. (May 1998). doi:10.1038/sj.onc.1202043. PMID 9627120.
- ^ a b “Recruitment of SMRT/N-CoR-mSin3A-HDAC-repressing complexes is not a general mechanism for BTB/POZ transcriptional repressors: the case of HIC-1 and gammaFBP-B”. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 96 (26): 14831–6. (December 1999). Bibcode: 1999PNAS...9614831D. doi:10.1073/pnas.96.26.14831. PMC 24733. PMID 10611298. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC24733/.
- ^ a b c “Class II histone deacetylases are directly recruited by BCL6 transcriptional repressor”. The Journal of Biological Chemistry 277 (24): 22045–52. (June 2002). doi:10.1074/jbc.M201736200. PMID 11929873. https://hal.archives-ouvertes.fr/hal-00379714/document.
- ^ “Lineage-specific modulation of interleukin 4 signaling by interferon regulatory factor 4”. The Journal of Experimental Medicine 190 (12): 1837–48. (December 1999). doi:10.1084/jem.190.12.1837. PMC 2195723. PMID 10601358. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2195723/.
- ^ “Components of the SMRT corepressor complex exhibit distinctive interactions with the POZ domain oncoproteins PLZF, PLZF-RARalpha, and BCL-6”. The Journal of Biological Chemistry 273 (42): 27695–702. (October 1998). doi:10.1074/jbc.273.42.27695. PMID 9765306.
- ^ “Novel BTB/POZ domain zinc-finger protein, LRF, is a potential target of the LAZ-3/BCL-6 oncogene”. Oncogene 18 (2): 365–75. (January 1999). doi:10.1038/sj.onc.1202332. PMID 9927193.
- ^ “The lineage-defining factors T-bet and Bcl-6 collaborate to regulate Th1 gene expression patterns”. The Journal of Experimental Medicine 208 (5): 1001–13. (May 2011). doi:10.1084/jem.20102144. PMC 3092354. PMID 21518797. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3092354/.
- ^ “Colocalization and heteromerization between the two human oncogene POZ/zinc finger proteins, LAZ3 (BCL6) and PLZF”. Oncogene 19 (54): 6240–50. (December 2000). doi:10.1038/sj.onc.1203976. PMID 11175338.
関連文献
- “Non-immunoglobulin/BCL6 gene fusion in diffuse large B-cell lymphoma: prognostic implications”. Leukemia & Lymphoma 43 (7): 1375–81. (July 2002). doi:10.1080/10428190290033305. PMID 12389616.
- “The proto-oncogene BCL-6 in normal and malignant B cell development”. Hematological Oncology 20 (4): 155–66. (December 2002). doi:10.1002/hon.689. PMID 12469325.
- “[A role for Bcl6 in immune memory development]”. Tanpakushitsu Kakusan Koso. Protein, Nucleic Acid, Enzyme 47 (16 Suppl): 2306–12. (December 2002). PMID 12518453.
- “Pathogenetic role of BCL6 translocation in B-cell non-Hodgkin's lymphoma”. Histology and Histopathology 19 (2): 637–50. (April 2004). PMID 15024721.
- “Molecular pathogenesis of non-Hodgkin's lymphoma: the role of Bcl-6”. Leukemia & Lymphoma 44 Suppl 3: S5–12. (2004). doi:10.1080/10428190310001621588. PMID 15202519.
- “The BCL6 proto-oncogene: a leading role during germinal center development and lymphomagenesis”. Pathologie-Biologie 55 (1): 73–83. (February 2007). doi:10.1016/j.patbio.2006.04.001. PMID 16815642.
関連項目
- 結節性リンパ球優位型ホジキンリンパ腫(英語版)
- びまん性大細胞型B細胞リンパ腫
外部リンク
- BCL6 protein, human - MeSH・アメリカ国立医学図書館・生命科学用語シソーラス(英語)
- Human BCL6 genome location and BCL6 gene details page in the UCSC Genome Browser.