Acide obéticholique
Acide obéticholique | |
Identification | |
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Nom UICPA | acide (3α,5β,6α,7α)-6-éthyl-3,7-dihydroxycholan-24-oïque |
No CAS | 459789-99-2 |
No ECHA | 100.238.318 |
PubChem | 447715 |
SMILES | CC[C@@H]1[C@@H]2C[C@@H](CC[C@@]2([C@H]3CC[C@]4([C@H]([C@@H]3[C@@H]1O)CC[C@@H]4[C@H](C)CCC(=O)O)C)C)O PubChem, vue 3D |
InChI | Std. InChI : vue 3D InChI=1S/C26H44O4/c1-5-17-21-14-16(27)10-12-26(21,4)20-11-13-25(3)18(15(2)6-9-22(28)29)7-8-19(25)23(20)24(17)30/h15-21,23-24,27,30H,5-14H2,1-4H3,(H,28,29)/t15-,16-,17-,18-,19+,20+,21+,23+,24-,25-,26-/m1/s1 Std. InChIKey : ZXERDUOLZKYMJM-ZWECCWDJSA-N |
Propriétés chimiques | |
Formule | C26H44O4 |
Masse molaire[1] | 420,625 2 ± 0,025 1 g/mol C 74,24 %, H 10,54 %, O 15,21 %, |
Propriétés physiques | |
T° fusion | 108 à 110 °C[2] |
Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire. | |
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L'acide obéticholique (ou acide 6-éthylchénodésoxycholique) est un acide biliaire synthétique proche de l'acide chénodésoxycholique. Il est utilisé comme traitement de la stéatose hépatique non alcoolique.
Mode d'action
Il s'agit d'un stimulateur du récepteur farnésoïde X.
Efficacité
Sur un modèle animal de rats obèses, il améliore la résistance à l'insuline, semble protéger contre la survenue d'une stéatose hépatique[3]. Chez des rats cirrhotiques, il améliore l'hypertension portale[4].
Chez les patients porteurs d'une stéatose hépatique non alcoolique, il améliore les lésions histologiques[5] ainsi que le bilan biologique hépatique et la résistance à l'insuline[6].
Il est également en cours de test dans la cirrhose biliaire primitive avec des résultats favorables[7].
Effets indésirables
Le principal effet indésirable est la survenue d'un prurit[5],[7]. Il est peut-être lié à des effets hépatiques graves, parfois mortels[8].
Notes et références
- ↑ Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
- ↑ Antimo Gioiello, Antonio Macchiarulo, Andrea Carotti, Paolo Filipponi, Gabriele Costantino, Giovanni Rizzo, Luciano Adorini et Roberto Pellicciari, « Extending SAR of bile acids as FXR ligands: Discovery of 23-N-(carbocinnamyloxy)-3α,7α-dihydroxy-6α-ethyl-24-nor-5β-cholan-23-amine », Bioorganic & Medicinal Chemistry, vol. 19, no 8, , p. 2650–2658 (DOI 10.1016/j.bmc.2011.03.004)
- ↑ (en) Cipriani S, Mencarelli A, Palladino G, Fiorucci S, « FXR activation reverses insulin resistance and lipid abnormalities and protects against liver steatosis in Zucker (fa/fa) obese rats » J Lipid Res, 2010;51:771–784
- ↑ (en) Verbeke L, Farre R, Trebicka J et al. « Obeticholic acid, a farnesoid X receptor agonist, improves portal hypertension by two distinct pathways in cirrhotic rats » Hepatology, 2014;59:2286–2298
- ↑ a et b (en) Neuschwander-Tetri BA, Loomba R, Sanyal AJ et al. « Farnesoid X nuclear receptor ligand obeticholic acid for non-cirrhotic, non-alcoholic steatohepatitis (FLINT): a multicentre, randomised, placebo-controlled trial » Lancet, 2015;385:14–20
- ↑ (en) Mudaliar S, Henry RR, Sanyal AJ et al. « Efficacy and safety of the farnesoid X receptor agonist obeticholic acid in patients with type 2 diabetes and nonalcoholic fatty liver disease », Gastroenterology, 2013;145:574–582
- ↑ a et b (en) Kowdley KV, Jones D, Luketic VA et al. « An international study evaluating the farnesoid X receptor agonist obeticholic acid as monotherapy in PBC » J Hepatol, 2011;54 (suppl 1):S13
- ↑ « Acide obéticholique (Ocaliva°) - un médicament à écarter des soins », sur prescrire.org (consulté le )
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