Receptor cannabinoide 1

CNR1
Estructures disponibles PDB Cerca ortòloga: PDBe RCSB Llista de codis id de PDB 1LVQ, 1LVR, 2B0Y, 2KOE, 2MZ3, 2MZ2, 2MZA,%%s1LVQ, 1LVR, 2B0Y, 2KOE
Identificadors
Àlies	CNR1, CANN6, CB-R, CB1, CB1A, CB1K5, CB1R, CNR, cannabinoid receptor 1 (brain), cannabinoid receptor 1, cannabinoid CB1 receptor gene
IDs externes	OMIM: 114610   MGI: 104615   HomoloGene: 7273   GeneCards: CNR1   OMA: CNR1 - orthologs
Localització del gen (humà) Crom. Cromosoma 6 (humà)[1] Banda 6q15 Inici 88.139.864 bp[1] Fi 88.166.347 bp[1]
Localització del gen (ratolí) Crom. Cromosoma 4 (ratolí)[2] Banda 4 A5|4 16.28 cM Inici 33.924.593 bp[2] Fi 33.948.831 bp[2]
Patró d'expressió d'ARN Bgee Humà Ratolí (ortòleg) Més explicacions eminència ganglionar ventricular zone (en) decidu cerebellar vermis (en) paraflocculus of cerebellum (en) frontal pole (en) Region I of hippocampus proper (en) Brodmann area 10 (en) Brodmann area 23 (en) endothelial cell (en) Més explicacions lobe of cerebellum (en) cerebellar vermis (en) subiculum (en) ventromedial nucleus (en) lateral hypothalamus (en) anterior amygdaloid area (en) dentate gyrus of hippocampal formation granule cell (en) lateral septal nucleus (en) superior frontal gyrus (en) deep cerebellar nuclei (en) Més dades d'expressió de referència BioGPS Més referències a dades d'expressió
Ontologia genètica Funció molecular G protein-coupled receptor activity (en) signal transducer activity (en) cannabinoid receptor activity (en) unió proteica voltage-gated calcium channel activity involved in positive regulation of presynaptic cytosolic calcium levels (en) Component cel·lular component integral de la membrana intracellular membrane-bounded organelle (en) membrana growth cone (en) integral component of plasma membrane (en) axó membrane raft (en) membrana plasmàtica presynaptic membrane (en) mitocondri mitochondrial outer membrane (en) cell projection (en) integral component of mitochondrial membrane (en) presynapse (en) glutamatergic synapse (en) GABA-ergic synapse (en) integral component of presynaptic membrane (en) Procés biològic negative regulation of nitric-oxide synthase activity (en) negative regulation of mast cell activation (en) glucose homeostasis (en) response to nutrient (en) regulation of insulin secretion (en) negative regulation of blood pressure (en) adenylate cyclase-modulating G protein-coupled receptor signaling pathway (en) maternal process involved in female pregnancy (en) G protein-coupled receptor signaling pathway, coupled to cyclic nucleotide second messenger (en) response to nicotine (en) envelliment humà positive regulation of fever generation (en) memòria negative regulation of action potential (en) regulation of feeding behavior (en) negative regulation of ion transport (en) response to morphine (en) negative regulation of fatty acid beta-oxidation (en) response to lipopolysaccharide (en) positive regulation of blood pressure (en) regulation of penile erection (en) regulation of lipid metabolic process (en) espermatogènesi positive regulation of neuron projection development (en) positive regulation of apoptotic process (en) positive regulation of acute inflammatory response to antigenic stimulus (en) learning or memory (en) nocicepció negative regulation of dopamine secretion (en) regulation of synaptic transmission, glutamatergic (en) response to ethanol (en) axonal fasciculation (en) regulation of synaptic transmission, GABAergic (en) transducció de senyal response to cocaine (en) trans-synaptic signaling by endocannabinoid, modulating synaptic transmission (en) G protein-coupled receptor signaling pathway (en) cannabinoid signaling pathway (en) retrograde trans-synaptic signaling by endocannabinoid (en) positive regulation of presynaptic cytosolic calcium concentration (en) induction of synaptic vesicle exocytosis by positive regulation of presynaptic cytosolic calcium ion concentration (en) Fonts:Amigo / QuickGO
Ortòlegs Espècies Humà Ratolí Entrez 1268 12801 Ensembl ENSG00000118432 ENSMUSG00000044288 UniProt P21554 P47746 RefSeq (ARNm) NM_001160226 NM_001160258 NM_001160259 NM_001160260 NM_016083 NM_033181 NM_001365869 NM_001365870 NM_001365872 NM_001365874 NM_001370545 NM_001370546 NM_001370547 NM_007726 NM_001355020 NM_001355021 NM_001365881 RefSeq (proteïna) NP_001153698 NP_001153730 NP_001153731 NP_057167 NP_149421 NP_001352798 NP_001352799 NP_001352801 NP_001352803 NP_001357474 NP_001357475 NP_001357476 NP_031752 NP_001341949 NP_001341950 NP_001352810 Localització (UCSC) Chr 6: 88.14 – 88.17 Mb Chr 4: 33.92 – 33.95 Mb Cerca a PubMed [3] [4]
Wikidata
Veure/Editar Humà Veure/Editar Ratolí

El receptor cannabinoide 1 (CB1), és un receptor cannabinoide acoblat a proteïna G que en humans està codificat pel gen CNR1.^[5] El receptor CB1 humà s'expressa al sistema nerviós perifèric i al sistema nerviós central.^[5] Està activat pels endocannabinoides, un grup de neurotransmissors retrògrads que inclou l'anandamida i el 2-araquidonoilglicerol (2-AG); fitocannabinoides vegetals, com la docosatetraenoiletanolamida que es troba a la daga silvestre, el compost THC que és un constituent actiu de la droga psicoactiva cànnabis; i anàlegs sintètics del THC. El CB1 està antagonitzat pel fitocannabinoide tetrahidrocannabivarina (THCV).^[6][7] L'agonista endogen primari del receptor CB1 humà és l'anandamida.^[8]

El receptor CB1 comparteix l'estructura característica de tots els receptors acoblats a proteïnes G, que posseeixen set dominis transmembrana connectats per tres bucles extracel·lulars i tres intracel·lulars, una cua N-terminal extracel·lular i una cua C-terminal intracel·lular.^[9][10] El receptor pot existir com un homodímer o formar heterodímers o altres oligòmers GPCR amb diferents classes de receptors acoblats a proteïnes G. Els heterodímers observats inclouen A_2A–CB1, CB₁–D2, OX₁–CB₁, μOR–CB_1, mentre que molts més només poden ser prou estables per existir in vivo.^[11][12] El receptor CB1 posseeix un lloc d'unió al·lostèric modulador.^[13]

El receptor CB1 és un heteroreceptor presinàptic que modula l'alliberament de neurotransmissors quan s'activa d'una manera dependent de la dosi, estereoselectiva i sensible a la toxina tos ferina.^[14] El receptor CB1 s'activa mitjançant cannabinoides, generats de manera natural a l'interior del cos (endocannabinoides) o exògenament, normalment a través del cànnabis o un compost sintètic relacionat.

La investigació suggereix que la majoria dels receptors CB1 estan acoblats a través de proteïnes G _i/o. Després de l'activació, el receptor CB1 mostra els seus efectes principalment mitjançant l'activació de _Gi, que disminueix la concentració intracel·lular d'AMPc inhibint el seu enzim de producció, adenilat ciclasa i augmenta la concentració de proteïna cinasa activada per mitogen (MAP quinasa). Alternativament, en alguns casos rars, l'activació del receptor CB1 pot estar acoblada a proteïnes G_s, que estimulen l'adenilat ciclasa.^[15] Se sap que l'AMPc serveix com a segon missatger acoblat a una varietat de canals iònics, inclosos els canals de potassi que es rectifiquen cap a l'interior (=Kir o IRK), ^[16] i els canals de calci, que s'activen per la interacció depenent de l'AMPc amb aquestes molècules. com a proteïna quinasa A (PKA), proteïna cinasa C (PKC), Raf-1, ERK, JNK, p38, c-fos, c-jun i altres.^[17] Pel que fa a la funció, la inhibició de l'expressió d'AMPc intracel·lular escurça la durada dels potencials d'acció presinàptics perllongant els corrents rectificadors de potassi tipus A, que normalment s'inactivan després de la fosforilació per PKA. Aquesta inhibició es fa més pronunciada quan es considera amb l'efecte dels receptors CB1 activats per limitar l'entrada de calci a la cèl·lula, que no es produeix a través de l'AMPc sinó per una inhibició directa mediada per la proteïna G. Com que l'entrada de calci presinàptic és un requisit per a l'alliberament de vesícules, aquesta funció disminuirà el transmissor que entra a la sinapsi després de l'alliberament.^[18] La contribució relativa de cadascun d'aquests dos mecanismes inhibidors depèn de la variància de l'expressió del canal iònic per tipus de cèl·lula.

El receptor CB1 també es pot modular al·lostèricament per lligands sintètics ^[19] de manera positiva ^[20] i negativa.^[21] L'exposició in vivo al THC perjudica la potenciació a llarg termini i condueix a una reducció del CREB fosforilat.^[22] Les propietats de senyalització del CB1 activat també es modifiquen per la presència de SGIP1, que dificulta la internalització del receptor i disminueix la senyalització ERK1/2 alhora que augmenta la interacció amb GRK3, β-arrestin-2.^[23][24]

En resum, s'ha trobat que l'activitat del receptor CB1 està acoblada a determinats canals iònics, de la següent manera: ^[25]

• Positivament per a la rectificació interior i els canals de potassi exteriors de tipus A.
• Negativament als canals de potassi exteriors de tipus D
• Negativament als canals de calci de tipus N i P/Q.

El receptor CB1 està codificat pel gen CNR1, ^[26] situat al cromosoma 6 humà ^[27] S'han descrit dues variants de transcripció que codifiquen diferents isoformes per a aquest gen.^[26] S'han identificat ortòlegs CNR1 ^[28] a la majoria de mamífers.

El receptor CB1 s'expressa de manera presinàptica tant a les interneurones glutaminèrgiques com a les GABAèrgiques i, en efecte, actua com un neuromodulador per inhibir l'alliberament de glutamat i GABA.^[29] L'administració repetida d'agonistes del receptor pot provocar la internalització del receptor i/o una reducció de la senyalització de la proteïna del receptor.^[30]

L'agonista invers MK-9470 permet produir imatges in vivo de la distribució dels receptors CB₁ al cervell humà amb tomografia per emissió de positrons.^[31]